Генетические основы болезни Паркинсона ген ATP13A2

Впервые описанный в иорданской семье синдром Куфар-Рейкеба является редкой формой наследственного рецессивного ювенильного паркинсонизма с такими дополнительными симптомами, как пирамидальная дегенерация, восходящий парез зрения и деменция. Локус PARK9, связанный с синдромом Куфар-Рейкеба, локализуется на хромосоме 1р36. Идентификация компаундных гетерозиготных делеций и мутаций сайта сплайсинга у пораженных членов большой чилийской семьи привели к установлению гена-кандидата - АТ-фазы типа 13А2 (ATP13A2). Этот ген имеет длину 29 т.п.н. и содержит 29 экзонов. В иорданской семье была идентифицирована гомозиготная дупликация 22 п.н. Другие вариации гена - как гетеро-, так и гомозигот-ассоциированные с ранними проявлениями паркинсонизма обнаружены в Бразилии и Италии. Нокдаун ортолог гена ATP13A2 в Caenorhabditis elegans повышает уровень некорректного фолдинга альфа-синуклеина, а ортолог гена ATP13A2 в дрожжах защищает клетки от марганцевых токсинов, указывая на связь между определенными генетическими факторами болезни Паркинсона и факторами риска окружения. Никаких гистопатологических данных, связанных с мутациями в этом гене, получено не было.